肝細胞癌（HCC）是最常見的肝癌類型之一，它的治療一直是臨床難題。近年來，免疫療法已經顯示出在治療HCC患者方面的潛在優勢。如今，一項名為TERTIO - PRODIGE 82的新臨床研究正為HCC患者帶來新的希望。這項研究將探索一種新的治療策略，通過將抗PD-L1免疫療法與抗端粒酶疫苗相結合，來增強免疫系統對癌細胞的攻擊力，從而提高患者的治療效果。

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背景：解析HCC治療中的關鍵挑戰

HCC的治療一直備受關注，因為現有的治療方法并未能滿足所有患者的需求。雖然一些免疫療法針對PD-L1/PD-1通路已在HCC患者中顯示出一定的療效，但采用當前一線治療的標準，即阿替利珠單抗（一種抗PD-L1療法）與貝伐珠單抗（一種抗血管內皮生長因子抗體），客觀緩解率仍不令人滿意。

研究人員發現，肝細胞癌90%的病例中存在端粒酶的活化，這似乎是腫瘤起始的一個重要步驟。激活端粒酶的90%病例與端粒酶逆轉錄酶（TERT）啟動的突變有關。TERT是端粒酶的主要酶活性，它在胚胎發育過程中通常在大多數細胞中表達，包括胎兒肝細胞，但在成年體內大多數細胞中被抑制。端粒酶的重新激活是人類癌變的一個關鍵事件，使腫瘤細胞可以進行無限制的增殖。TERT在HCC中的活化滿足了癌癥成癮的標準，并成為一種有前景的治療靶點和相關的腫瘤抗原。

TERTIO–PRODIGE 82 研究的創新策略

TERTIO - PRODIGE 82 研究的核心目標是探索一種新的治療策略，將抗PD-1/PD-L1免疫療法與抗端粒酶疫苗相結合，以增強HCC患者對抗癌細胞的免疫應答。該研究引入了一種名為UCPVax的抗癌疫苗，該疫苗由來自端粒酶的兩種單獨肽段組成。早期臨床試驗表明，UCPVax疫苗不僅安全，還能增強患者體內與TERT相關的CD4 Th1免疫應答。

在TERTIO研究中，將有105名未經過系統性抗癌治療的局部晚期、轉移性或不能切除的HCC患者參與。這些患者將被隨機分配到兩個治療組：實驗組（A組）和對照組（B組）。在實驗組，患者將接受阿替利珠單抗和貝伐珠單抗治療的同時，通過皮下注射UCPVax疫苗，以刺激免疫系統對腫瘤的攻擊。對照組將接受標準的阿替利珠單抗和貝伐珠單抗治療，以便與實驗組進行對照比較。

預期研究結果和意義

在TERTIO - PRODIGE 82研究的階段性結果中，首先，研究人員將在Stage 1階段對前21名患者進行隨訪，觀察其治療6個月后的客觀緩解情況。如果有不超過7名患者（約占33.3%）出現客觀緩解，那么可能認為這種干預方案并不理想，研究將停止。相反，如果至少有8名患者（約占38.1%）出現客觀緩解，那么將繼續招募42名患者進入Stage 2階段。

在Stage 2階段，研究人員將繼續招募63名可評估的患者，并對其進行6個月的隨訪。如果不超過24名患者（約占38.1%）出現客觀緩解，那么可能認為這種干預方案不具備臨床優勢。相反，如果至少有25名患者（約占39.7%）出現客觀緩解，那么將認為這種干預方案是成功的。

為確保患者的安全和研究的進行，TERTIO - PRODIGE 82研究設立了一個獨立的數據和安全監測委員會（IDMC）。該委員會將負責對研究中的安全數據進行持續監測，并在需要時建議終止或修改研究方案。IDMC將對研究的進行進行獨立評估，確保研究的進行符合良好臨床實踐準則，并保護患者的權益和安全。

研究團隊表示，TERTIO - PRODIGE 82研究的啟動是一個重要的里程碑，將為HCC治療帶來革命性的突破。通過深入探索端粒酶的作用機制以及免疫治療與抗癌疫苗的聯合應用，我們將有望改變HCC治療的現狀，為患者帶來更好的預后和生活質量。

此項研究是由“National Institute of Health and Medical Research (INSERM), Unit 1098”和“Clinical Investigational Center (CIC) 1431”主導，并由University Hospital of Besan?on支持。研究的臨床試驗注冊號為NCT05528952。

對于HCC患者和其家人來說，TERTIO - PRODIGE 82研究的進展是一個令人振奮的消息。希望這項研究能夠取得成功，為HCC患者帶來更多治療選擇和更大的生存機會。我們期待著進一步的研究結果，相信通過科學的努力，我們將不斷取得癌癥治療的新突破，為患者帶來新的曙光。

參考文獻

Vienot A, Jacquin M, Rebucci-Peixoto M, et al. Evaluation of the interest to combine a CD4 Th1-inducer cancer vaccine derived from telomerase and atezolizumab plus bevacizumab in unresectable hepatocellular carcinoma: a randomized non-comparative phase II study (TERTIO - PRODIGE 82). BMC Cancer. 2023;23(1):710. Published 2023 Jul 29.

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