手机看片福利永久国产日韩-手机看片369-手机精品在线-手机国产乱子伦精品视频-国产精品嫩草影院在线观看免费-国产精品嫩草影院在线播放

首頁 資訊 > 研究 > 正文

焦點!青島能源所解析米卡芬凈前體合成機制


(資料圖片僅供參考)

3月10日,科技日報記者從中國科學院青島生物能源與過程研究所(以下簡稱“青島能源所”)獲悉,該所研究團隊解析了環脂肽類天然產物FR901379的完整生物合成途徑和調控機制,尤其是詳細闡明了磺酰化形成機制,在此基礎上通過代謝工程改造,顯著提高了工業菌株的發酵性能,并基于磺酰化模塊創制了水溶性提高數千倍的新型磺酰化棘白菌素類化合物。相關成果發表于《代謝工程》和《微生物細胞工廠》。

棘白菌素類抗真菌藥物是治療深部真菌感染的一線臨床用藥,其中米卡芬凈因存在天然磺酰化修飾具有很好的水溶性。棘腔孢霉發酵生產的環脂肽類天然產物FR901379是米卡芬凈工業生產的前體化合物,其發酵效率低使得米卡芬凈生產成本居高不下,限制了米卡芬凈的市場應用。解析FR901379生物合成機制,開展工業菌株理性改造是提高米卡芬凈生產效率的重要研究方向。

FR901379合成調控機制解析及其應用。黃雪年?門萍制圖

研究團隊首先對FR901379合成基因簇進行了生物信息學預測,通過基因敲除進行了系統驗證并提出FR901379環脂肽骨架的生物合成途徑;利用HMMER構建隱馬爾可夫模型預測同源基因,并結合差異轉錄組數據篩選可能負責氧磺酰基基團合成的候選基因。體內敲除和體外酶活結果表明,氧磺酰化修飾是由細胞色素P450酶McfP和磺酰基轉移酶McfS在環脂肽后修飾階段完成的。

闡明FR901379生物合成機制后,研究團隊針對棘腔孢霉發酵過程中存在產量低、副產物難分離等問題,開展了系統的工業菌株理性改造研究,使FR901379合成途徑全面上調,搖瓶產量也提高了3倍。為了減少因氧化不充分導致的中間產物積累,團隊對關鍵的后修飾限速酶McfF和McfH進行過表達,合成途徑優化后副產物含量減少80%以上,產量也進一步顯著提高,最終在5L發酵罐中產量達到4.0g/L,高于現有工業水平。

磺酰基基團能夠增加化合物的水溶性,進而增加藥物的生物利用度,為了創制更多的磺酰化棘白菌素類化合物,研究團隊將磺酰化模塊在抗真菌藥物卡泊芬凈前體(紐莫康定B0)生產菌株中進行了異源重構,成功獲得了氧磺酰化紐莫康定B0,其水溶性提高了4000多倍,該研究為創制更多磺酰化棘白菌素類化合物提供了酶學元件和可行性驗證。

該研究完整解析了FR901379的生物合成機制,在此基礎上對FR901379合成途徑的適配性進行了優化,并創制了水溶性的新型磺酰化棘白菌素類化合物,為米卡芬凈生產工藝提質增效奠定了基礎,同時也為藥物水溶性提高提供了新思路。

關鍵詞:

最近更新

關于本站 管理團隊 版權申明 網站地圖 聯系合作 招聘信息

Copyright © 2005-2018 創投網 - www.extremexp.net All rights reserved
聯系我們:39 60 29 14 2@qq.com
皖ICP備2022009963號-3

 

主站蜘蛛池模板: 四库影院永久在线精品 | 国产三级在线观看视频不卡| 美女把尿口扒开让男人添| 亚洲毛片免费观看| 菠萝蜜视频在线观看免费视频| 日韩高清在线不卡| 东京久久| 中文字幕国产欧美| 美女跪下吃j8羞羞漫画| 精品一区二区久久久久久久网精| 老师你好电影高清完整版在线观看 | 日本阿v视频在线观看高清| 国产99视频精品免视看7| 男人天堂网www| 最近中文字幕免费4| 欧美乱插| 亚洲欧美国产精品第1页| 亚洲国产婷婷综合在线精品| 出差被绝伦上司侵犯中文字幕 | 美女的大胸又黄又www又爽| 乱人伦中文视频在线观看免费| 国产精品一区二区在线观看| 国产精品无码久久久久| 亚洲综合色丁香婷婷六月图片| 好吊妞最新视频免费观看| 在线免费中文字幕| 国产精品线在线精品| v片免费在线观看| 嗨动漫在线观看| 色播成人网| 天堂网中文字幕| 四虎1515hh丶com| 国产免费观看青青草原网站| 国产乱视频| 欧美日韩乱妇高清免费| www.爱情岛论坛| 亚洲欧洲综合在线| 你是我的城池营垒免费观看完整版| 欧美激情第一区| 从镜子里看我怎么c你| 月夜直播在线看片www|