3月30日，是世界雙相情感障礙日。前段時(shí)間火遍網(wǎng)絡(luò)的《我們的天才兒子》一文主人公金曉宇既是一位“天才”翻譯家，他同時(shí)也是一名雙相情感障礙患者。

雙相情感障礙，又叫躁郁癥，患者情緒時(shí)而瘋狂，時(shí)而抑郁，猶如過(guò)山車(chē)般起伏不定。藥物治療仍然是目前最主要的手段，也是基礎(chǔ)的治療。“從服藥到停藥，針對(duì)雙相情感障礙患者實(shí)施個(gè)體化治療非常必要。”中國(guó)藥理學(xué)會(huì)治療藥物監(jiān)測(cè)研究專(zhuān)業(yè)委員會(huì)神經(jīng)精神學(xué)組組長(zhǎng)、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院臨床檢驗(yàn)科主任李文標(biāo)教授表示，科學(xué)服藥是關(guān)鍵，但由于精神類(lèi)藥物副作用較大、藥效個(gè)體差異較大等原因，患者的用藥依從性往往不高，臨床需要定期監(jiān)測(cè)治療藥物濃度，評(píng)估患者的治療效果、促進(jìn)精準(zhǔn)用藥、提升患者的依從性與用藥安全。

藥物治療仍是目前最主要手段

近年來(lái)，雙相情感障礙的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球雙相障礙的平均發(fā)病率為2%-3%，部分國(guó)家或地區(qū)可高達(dá)5%-7%。目前全世界約有6000萬(wàn)人受到雙相情感障礙的影響，而我國(guó)雙相情感障礙發(fā)病率逐年提升，患病人數(shù)已達(dá)840萬(wàn)。

雙相情感障礙分躁狂時(shí)相和抑郁時(shí)相兩種疾病狀態(tài)，交替發(fā)生，在躁狂的時(shí)候主要表現(xiàn)是情緒高漲、思維活躍、行為容易沖動(dòng);在抑郁的時(shí)候表現(xiàn)為情緒低落，有時(shí)候會(huì)伴有焦慮，有無(wú)助感、絕望感，極端者可出現(xiàn)自殺觀念，甚至實(shí)施自殺。

“這是一種慢性病。治療手段包括藥物治療、心理治療、行為矯正以及物理療法等。在諸多治療手段中，藥物治療仍然是目前最主要的手段，也是基礎(chǔ)的治療。然而，臨床上最為棘手的，就是這類(lèi)患者的用藥依從性問(wèn)題。”李文標(biāo)解釋道，雙向情感障礙病人接受藥物治療時(shí)存在無(wú)療效無(wú)不良反應(yīng)、有療效伴有不良反應(yīng)、療效不明顯但有不良反應(yīng)、有療效無(wú)明顯不良反應(yīng)等情況。“這是由于用于雙相情感障礙治療的藥物存在藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)方面的個(gè)體差異大，治療指數(shù)小，不良反應(yīng)多等問(wèn)題，不少患者會(huì)因?yàn)橛胁涣挤磻?yīng)而自行停藥。”

通過(guò)治療藥物監(jiān)測(cè)解決用藥依從性問(wèn)題

如何才能解決用藥依從性問(wèn)題呢?李文標(biāo)提到通過(guò)治療藥物監(jiān)測(cè)(TDM)來(lái)精準(zhǔn)把握用藥劑量，提高患者的依從性。

實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行治療藥物檢測(cè)。金域醫(yī)學(xué)供圖

治療藥物監(jiān)測(cè)是一門(mén)交叉學(xué)科，主要通過(guò)高靈敏性的現(xiàn)代分析技術(shù)對(duì)生物樣本中藥物及相關(guān)活性代謝物的濃度進(jìn)行定量分析，結(jié)合臨床指標(biāo)和藥物的有效治療濃度范圍，運(yùn)用藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)的知識(shí)和原理指導(dǎo)臨床藥物治療，使給藥方案?jìng)€(gè)體化，以提高療效，避免或減少不良反應(yīng)，并且為藥物過(guò)量中毒的診斷和處理提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。

“通過(guò)治療藥物監(jiān)測(cè)，首先可以幫助醫(yī)生觀察藥效發(fā)揮的情況，有助于用藥劑量個(gè)體化調(diào)整，提高藥物治療的有效率。其次，精神藥物的毒副作用往往比較大，且經(jīng)常需要聯(lián)合用藥，一旦出現(xiàn)毒副作用，醫(yī)生可以通過(guò)監(jiān)測(cè)來(lái)調(diào)整用藥劑量，有效減少不良反應(yīng)。另外，可幫助醫(yī)生判斷病人服藥的依從性，一方面防止自行停藥，另一方面也防止患者過(guò)度服藥，導(dǎo)致藥中毒。”李文標(biāo)說(shuō)，比如，一旦患者覺(jué)得自己康復(fù)了，想要停藥的時(shí)候，就可以通過(guò)治療藥物監(jiān)測(cè)來(lái)確認(rèn)是否適合停藥。

一般需要多長(zhǎng)時(shí)間監(jiān)測(cè)一次藥物濃度?據(jù)李文標(biāo)介紹，除了懷疑過(guò)量中毒以外，都應(yīng)該在達(dá)到穩(wěn)態(tài)后當(dāng)日清晨服藥前空腹采血。“一般在固定用藥劑量和用藥方式后4-5個(gè)半衰期達(dá)到穩(wěn)態(tài)。用藥初期，劑量調(diào)整階段，每改變一次劑量都要等達(dá)到穩(wěn)態(tài)后采血測(cè)定血藥濃度。劑量確定后，治療的前半年，建議每月測(cè)定1次血藥濃度。對(duì)于維持期治療的患者，可以3-6個(gè)月測(cè)定1次。”

目前，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院檢驗(yàn)科已經(jīng)能做33種藥物，42個(gè)項(xiàng)目(其中9個(gè)為代謝物)的血藥濃度監(jiān)測(cè)，基本涵蓋了絕大多數(shù)精神科需要監(jiān)測(cè)的藥物。

治療藥物監(jiān)測(cè)仍需進(jìn)一步普及

然而，國(guó)內(nèi)治療藥物監(jiān)測(cè)工作尚未達(dá)到普及程度，目前主要還是局限在省級(jí)精神衛(wèi)生中心的層面。根據(jù)《2018年中國(guó)醫(yī)院治療藥物監(jiān)測(cè)開(kāi)展?fàn)顩r調(diào)查》數(shù)據(jù)顯示，參加調(diào)查的463家醫(yī)院中有38%的醫(yī)院開(kāi)展的治療藥物監(jiān)測(cè)，主要集中在大中型城市醫(yī)院并且實(shí)際工作中依舊存在不少問(wèn)題。

“之所以治療藥物監(jiān)測(cè)主要分布在大中型城市的醫(yī)院，和本身的技術(shù)要求有關(guān)。”廣州金域質(zhì)譜臨床檢測(cè)中心主任趙蓓蓓告訴記者，由于這類(lèi)設(shè)備價(jià)格高昂，依賴(lài)進(jìn)口，且專(zhuān)業(yè)性較強(qiáng)，需要特殊的專(zhuān)業(yè)人才進(jìn)行操作使用，一定程度上限制了這項(xiàng)技術(shù)在醫(yī)療機(jī)構(gòu)的規(guī)模化應(yīng)用。

近3年來(lái)，金域醫(yī)學(xué)已累計(jì)完成了30余萬(wàn)例患者的精神類(lèi)藥物治療監(jiān)測(cè)。根據(jù)金域醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)顯示，不少患者使用抗精神藥物同時(shí)存在用藥不足(未達(dá)到有效濃度)和藥物過(guò)量的問(wèn)題。譬如針對(duì)治療精神分裂癥的氨磺必利片檢測(cè)，有57%的樣本存在高于參考范圍或高于警戒(藥物過(guò)量);而另一種針對(duì)有鎮(zhèn)靜作用的喹硫平檢測(cè)，則有39%的樣本存在用藥濃度偏低。

“有一名32歲的男患者，診斷為雙相情感障礙，服用奧氮平10毫克，但效果不佳，治療期間一直想要回家，心理疏導(dǎo)效果差。通過(guò)治療藥物監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)，他的奧氮平血藥濃度不在參考值范圍，因此調(diào)整氯氮平的劑量，改為20毫克，十天后該患者癥狀控制理想。” 趙蓓蓓說(shuō)。

專(zhuān)家呼吁，重視治療藥物監(jiān)測(cè)，通過(guò)提供治療藥物濃度檢測(cè)和報(bào)告解讀服務(wù)，從而優(yōu)化個(gè)體化治療方案，提高臨床療效、確保患者的治療依從性，讓患者受益。

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