資料圖 新華社記者林宏攝

:乳腺癌是全球女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤。中國科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn),一款經(jīng)典藥物在東西方人群中的療效不同,是造成中國乳腺癌治愈率低于西方的一個重要原因,而基因差異則是藏匿已久的“罪魁禍?zhǔn)?rdquo;。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院徐兵河教授指出,東亞人群在一種肝臟酶上的基因突變,可能大大降低了乳腺癌治療藥物的轉(zhuǎn)化效果。

徐兵河從事乳腺癌治療研究超過30年。他介紹,在中國乳腺癌患者中,75%左右的患者腫瘤上存在雌激素受體表達(dá),這些受體受到雌激素刺激后,會促進(jìn)腫瘤生長,導(dǎo)致其轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā),所以這些患者在手術(shù)后應(yīng)使用內(nèi)分泌治療藥物。

“在全球范圍內(nèi),他莫昔芬是一款針對這類腫瘤的經(jīng)典藥物,從上世紀(jì)70年代開始被用于臨床治療,至今已有近半個世紀(jì)的歷史。”徐兵河說。

他介紹,他莫昔芬是一種小分子化合物,可以阻斷人體雌激素和腫瘤雌激素受體結(jié)合。“秘訣在于,他莫昔芬長得和雌激素很相似,腫瘤上的雌激素受體被假象迷惑,會和藥物結(jié)合,而將真正的雌激素拒之門外。”

“理論上來講,他莫昔芬就像一把假鑰匙,用它堵住腫瘤上的‘鎖孔’,真鑰匙就插不進(jìn)去,腫瘤大門也就打不開了。”徐兵河說。

在實踐中,乳腺癌患者需要在術(shù)后服用他莫昔芬5到10年。數(shù)據(jù)顯示,正是由于他莫昔芬的臨床應(yīng)用,乳腺癌復(fù)發(fā)率減少了一半,死亡率減少了三分之一。同時,他莫昔芬又很經(jīng)濟(jì)實惠,每天費用不到一元錢。這兩大優(yōu)勢使其成為乳腺癌輔助內(nèi)分泌治療國內(nèi)及國際各大指南中的標(biāo)準(zhǔn)藥物。

“可是,我們在用藥過程中總感覺中國患者的效果不如西方患者。”徐兵河說,中國乳腺癌患者的整體生存率雖然比過去提高了很多,但和美國相比,仍然要低7至10個百分點。

其中一個不能忽視的因素是,他莫昔芬并非一經(jīng)服用就能產(chǎn)生療效,必須經(jīng)過肝臟CYP2D6酶的轉(zhuǎn)化才能變成一把以假亂真的“鑰匙”。CYP2D6基因在人群中有100多種突變,東亞人群主要發(fā)生在*10位點。

“是不是因為這種酶的突變,導(dǎo)致了藥效變差?”這個困惑在日復(fù)一日的治療中越來越清晰地浮現(xiàn)出來,促使徐兵河團(tuán)隊對近千例接受過治療的患者進(jìn)行了回顧性研究。

通過對患者腫瘤樣本進(jìn)行基因檢測,他們發(fā)現(xiàn)這些患者CYP2D6基因突變的情況與普通人基本一致,約有20%在*10位點發(fā)生純合變異,即兩條染色體都發(fā)生突變,這部分患者接受他莫昔芬治療療效比其他患者要差,復(fù)發(fā)率更高。

“這說明,這種基因突變比較明顯地影響了CYP2D6酶對藥物的轉(zhuǎn)化效果,他莫昔芬不經(jīng)轉(zhuǎn)化,其活性只能達(dá)到預(yù)期的百分之一。換句話說,這些人吃100片藥,才能達(dá)到1片藥的療效。”團(tuán)隊核心研究者、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院馬飛教授說。

團(tuán)隊進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),作為他莫昔芬的替代藥物,托瑞米芬和芳香化酶抑制劑的療效不受CYP2D6基因突變的影響。

“因為替代藥物更貴,所以長期存在一種誤解,認(rèn)為使用替代藥物的患者經(jīng)濟(jì)條件比較好,所以他們享受到的整體醫(yī)療條件會更好,從而導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)率較低。現(xiàn)在看來,可能都是基因在搞怪。”馬飛說。

他指出,這項研究對于中國人,以及整個亞洲人群都非常重要。“CYP2D6在*10位點發(fā)生純合變異的基因型,在亞洲人中達(dá)到五分之一,而在西方人中則十分罕見。我們不能指望歐美國家去做這個研究,他們不存在這種困惑。中國遇到的難題,只能中國人自己來解決。”

徐兵河團(tuán)隊的這項系列研究,先后兩次發(fā)表于國際抗癌聯(lián)盟官方期刊《國際癌癥雜志》上,最近一篇被選為雜志封面文章。

接下來,徐兵河及馬飛團(tuán)隊還將針對上述特定基因人群研究多種替代療法的可行性,以期通過更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床研究對治療指南進(jìn)行科學(xué)的修改和補充,進(jìn)一步提高中國乳腺癌患者的治愈率。(完)

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