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糖尿病患者的福音 重編碼人類α和γ胰島細(xì)胞可產(chǎn)生胰島素

英國(guó)《自然》雜志14日在線發(fā)表了一項(xiàng)最新醫(yī)學(xué)成果:瑞士科研團(tuán)隊(duì)報(bào)告稱,已可以重編碼人類α和γ胰島細(xì)胞,使之產(chǎn)生胰島素。而通常,只有胰島β細(xì)胞可以產(chǎn)生胰島素。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,科學(xué)家找到了人類成熟的胰島非β細(xì)胞可塑性的第一個(gè)直接證據(jù)。

細(xì)胞受激后轉(zhuǎn)化為不同的細(xì)胞類型,是動(dòng)物中廣泛存在的一種再生策略,但在哺乳動(dòng)物中記錄很少。在小鼠中,如果分泌胰島素的胰島β細(xì)胞被破壞,則胰島中的非β細(xì)胞可以產(chǎn)生胰島素。但迄今為止,科學(xué)家尚不清楚人類胰島細(xì)胞是否能表現(xiàn)出相同的可塑性。

此次,瑞士日內(nèi)瓦大學(xué)研究人員皮德羅⋅赫連那及其同事,詳細(xì)研究了來(lái)自糖尿病和非糖尿病供體的人類胰島α和γ細(xì)胞是否可以經(jīng)過重編碼而產(chǎn)生響應(yīng)葡萄糖的胰島素。科學(xué)家將經(jīng)過修飾的細(xì)胞植入患有糖尿病的小鼠體內(nèi)后,小鼠的糖尿病癥狀有所緩解。最終研究團(tuán)隊(duì)報(bào)告稱,增加兩種關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子(Pdx1和MafA)的表達(dá),能使細(xì)胞產(chǎn)生胰島素——這是人類成熟的胰島非β細(xì)胞可塑性的第一個(gè)直接證據(jù)。

之后,研究團(tuán)隊(duì)測(cè)試了這些產(chǎn)生胰島素的人類α細(xì)胞,是否可以減輕缺乏胰島β細(xì)胞的Ⅰ型糖尿病小鼠的臨床癥狀。他們將來(lái)自多個(gè)供體的產(chǎn)生胰島素的α細(xì)胞移植進(jìn)小鼠體內(nèi)后時(shí),小鼠的葡萄糖耐量、分泌和血液水平均正常化。移植后,細(xì)胞繼續(xù)分泌胰島素長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月。

科學(xué)家指出,這些發(fā)現(xiàn)提供了有關(guān)人類胰島細(xì)胞可塑性的概念證據(jù)。培養(yǎng)這種可塑性用來(lái)替代缺失的細(xì)胞群,代表了一種治療糖尿病和其他退行性疾病的潛在方法。

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