《投資者網(wǎng)》蔡俊

一年一度的年報季拉開帷幕，其中部分企業(yè)發(fā)布了ESG報告。這里面，醫(yī)藥公司因承擔(dān)技術(shù)進(jìn)步，進(jìn)而推動社會進(jìn)步的責(zé)任而備受關(guān)注。

作為技術(shù)驅(qū)動型的行業(yè)，創(chuàng)新研發(fā)實力一直是醫(yī)藥企業(yè)的核心競爭力。同時，作為企業(yè)治理的重要環(huán)節(jié)，研發(fā)能力在ESG報告中也會有所涉及。

如果評價一家企業(yè)的創(chuàng)新研發(fā)能力，以研發(fā)費(fèi)用、占比、人員規(guī)模等數(shù)據(jù)觀察，是較好的切入點。同時，NDA（新藥注冊申請）數(shù)量、海外研發(fā)、License Out（權(quán)益對外許可）等進(jìn)展是研發(fā)的含金量風(fēng)向標(biāo)。

為此，我們選取醫(yī)藥研發(fā)的熱門賽道，對相關(guān)上市公司進(jìn)行觀察，從研發(fā)的投入和成效入手，集中展現(xiàn)各家的實踐成果，為同業(yè)提供有價值的參考和借鑒。

從PD-1看企業(yè)研發(fā)實力

抗腫瘤領(lǐng)域，無疑是近些年醫(yī)藥界最火的賽道。這里面，很多企業(yè)雖至今未實現(xiàn)盈利，但研發(fā)管線被機(jī)構(gòu)廣泛認(rèn)可，因此也能獲取高估值。換言之，研發(fā)是創(chuàng)新藥企的生命線、核心競爭力，抗腫瘤藥企尤甚。

國內(nèi)抗腫瘤領(lǐng)域，得PD-1（程序性死亡受體1）者才能稱為第一梯隊。截至2021年，共有6家國內(nèi)藥企獲批上市PD-1藥品。其中，百濟(jì)神州（688235.SH）、恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）、信達(dá)生物（01801.HK）、君實生物（688180.SH）的相關(guān)藥品已納入醫(yī)保，2021年獲批的有康方生物（09926.HK）、譽(yù)衡藥業(yè)（002437.SZ）。

從數(shù)據(jù)對比看，2021年前三季度，百濟(jì)神州、恒瑞醫(yī)藥的研發(fā)費(fèi)用分別為65.2億元、41.4億元，各自占同期營業(yè)收入的104.8%、20.5%；2021年信達(dá)生物、君實生物的研發(fā)費(fèi)用分別為21.16億元、20.69億元，各自占同期營業(yè)收入的49.7%、51.2%。新入局的康方生物2021年研發(fā)費(fèi)用為11.2億元，但該公司2021年僅實現(xiàn)收入2.26億元，PD-1藥品是報告期內(nèi)唯一的上市藥品。

PD-1是一扇大門。PD-1藥品若研發(fā)成功，可打造抗腫瘤藥物的平臺，繼而持續(xù)開發(fā)同類藥品或者新適應(yīng)癥。以信達(dá)生物為例，2021年其有3個新適應(yīng)癥申請NDA。

不過，君實生物的研發(fā)管線有所不同。除了抗腫瘤領(lǐng)域，君實生物還介入新冠口服藥VV116的研發(fā)。2021年12月，君實生物宣布烏茲別克斯坦已批準(zhǔn)新冠口服藥VV116的緊急使用授權(quán)，同時，該藥物也正在中國同步開展臨床研究。

實際上，新冠口服藥VV116由蘇州旺山旺水生物醫(yī)藥有限公司（下稱“旺山旺水”）和中國科學(xué)院等科研機(jī)構(gòu)共同研發(fā)。2021年11月，君實生物公開表示，其與旺山旺水達(dá)成合作關(guān)系，一起承擔(dān)該藥的全球范圍內(nèi)臨床開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化工作。

因此，國產(chǎn)藥品出海成功與否，也是企業(yè)研發(fā)含金量的關(guān)鍵之一。這件事上，抗腫瘤領(lǐng)域已有不少案例。

今年2月，信達(dá)生物公告，F(xiàn)DA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）對其PD-1藥品的上市申請進(jìn)行討論投票。根據(jù)公告，F(xiàn)DA建議藥品在獲批前補(bǔ)充額外臨床試驗，以證明在美國人群的適用性。

信達(dá)生物的闖關(guān)放緩，君實生物、百濟(jì)神州的抗腫瘤藥品將于今年4月、7月接受FDA的審評。康方生物的同類藥品，美國審評日期未定。

此前，百濟(jì)神州的BTK抑制劑澤布替尼（商品名“百悅澤”）是為數(shù)不多在海外獲批的抗腫瘤藥品之一。2019年，該藥品在美國取得全球首次批準(zhǔn)，目前已在44個市場陸續(xù)獲批。

生物創(chuàng)新的火熱賽道

除了PD-1，抗腫瘤領(lǐng)域還有多個可細(xì)分的賽道，如EGFR（表皮生長因子受體）、ADC（抗體偶聯(lián)）。就整體而言，貝達(dá)藥業(yè)（300558.SZ）、榮昌生物（688331.SH）等屬于抗腫瘤領(lǐng)域的第二梯隊。

從數(shù)據(jù)對比看，2021年貝達(dá)藥業(yè)、榮昌生物的研發(fā)費(fèi)用分別為5.66億元、7.1億元，各自占同期營業(yè)收入的38.32%、49.8%。報告期內(nèi)，貝達(dá)藥業(yè)、榮昌生物的研發(fā)人數(shù)為575人、891人，各自占總?cè)藬?shù)的34.29%、51.35%。

聚焦到產(chǎn)品，目前貝達(dá)藥業(yè)的上市主力產(chǎn)品，包括埃克替尼、恩沙替尼等。從管線看，貝達(dá)藥業(yè)有2款藥品處于NDA階段。這里面，新一代ALK抑制劑X396創(chuàng)新藥還在海外進(jìn)行臨床三期試驗。

而榮昌生物在2021年收獲了兩款藥品在國內(nèi)上市，兩個藥品也有計劃在海外進(jìn)行臨床試驗、注冊申報。其中，報告期內(nèi)維迪西妥單抗還實現(xiàn)License Out；榮昌生物與美國西雅圖基因公司簽署協(xié)議，后者拿到維迪西妥單抗的海外臨床開發(fā)和商業(yè)化的權(quán)利，并支付2億美元首付款。

抗腫瘤領(lǐng)域大熱，其他賽道的生物創(chuàng)新研發(fā)也值得矚目。這里面，自身免疫和胰島素等賽道也擁有多家上市公司。

以自身免疫為例，三生國健（688336.SH）、百奧泰（688177.SH）均有涉及。2021年，三生國健的研發(fā)費(fèi)用為4.73億元，占同期營業(yè)收入的50.96%。報告期內(nèi)，三生國健的研發(fā)人數(shù)為354人，占總?cè)藬?shù)的27.7%。

截至2021年，三生國健已上市益賽普、賽普汀、健尼哌。報告期內(nèi)，三生國健表示對自身免疫管線中的重點項目加快臨床進(jìn)展，且藥品301S已申報NDA。今年1月，三生國健宣布將研發(fā)品種609A用于腫瘤免疫聯(lián)合療法 syncrovax?的全球權(quán)益授權(quán)給美國 Syncromune公司，實現(xiàn)了License Out。

目前，三生國健已發(fā)布ESG報告，其中有專門的“夯實創(chuàng)新研發(fā)能力”章節(jié)。三生國健披露，“公司搭建自主研發(fā)體系與研發(fā)團(tuán)隊，專注于抗體藥物的研發(fā)。本公司制定了完善的創(chuàng)新人才管理制度，全方位激發(fā)研發(fā)人員的潛能與創(chuàng)新思維活力，實現(xiàn)員工與公司共同進(jìn)步與成長。”

同時，三生國健向《投資者網(wǎng)》披露了其內(nèi)部ESG的架構(gòu)：“公司建立了自上而下的 ESG 管理架構(gòu)，高效推進(jìn) ESG 工作，由董事會統(tǒng)籌對公司ESG事宜的管理，保障公司對ESG各項工作的高效決策。公司董事會下設(shè)ESG工作小組作為ESG工作的實施層，由品牌公關(guān)部牽頭，負(fù)責(zé)統(tǒng)籌協(xié)調(diào)公司ESG工作，開展信息溝通與信息披露工作，同時負(fù)責(zé)評定公司ESG相關(guān)風(fēng)險，推動各職能部門積極落實ESG相關(guān)工作。”

百奧泰在2021年也有兩款自身免疫藥品處于研發(fā)階段，但兩款藥品均處于臨床早期階段。報告期內(nèi)，百奧泰終止了3款藥品的臨床試驗，領(lǐng)域覆蓋抗腫瘤的PD-1、ADC等賽道。受挫后，自身免疫已被百奧泰列為研發(fā)的重點領(lǐng)域之一。

2021年前三季度，百奧泰的研發(fā)費(fèi)用為3.73億元，占同期營業(yè)收入的89.9%。

值得一提的是，2021年生物藥進(jìn)行了首次全國集采，涉及領(lǐng)域為胰島素。國內(nèi)胰島素的主要廠商，如甘李藥業(yè)（603087.SH）、通化東寶（600867.SH）、聯(lián)邦制藥（03933.HK）等均有中標(biāo)。生物藥開始集采，或?qū)Ω骷移髽I(yè)的研發(fā)方向產(chǎn)生影響。

2021年前三季度，甘李藥業(yè)、通化東寶的研發(fā)費(fèi)用分別為3.5億元、1.18億元，各自占同期營業(yè)收入的13.98%、4.8%。2021年，聯(lián)邦制藥的研發(fā)費(fèi)用為4.65億元，占同期營業(yè)收入的4.8%。

從胰島素的進(jìn)化看，目前已發(fā)展到第三代，包括賴脯、門冬、甘精等類別，甘李藥業(yè)、通化東寶、聯(lián)邦制藥等均獲批上市了三代胰島素。

對此，甘李藥業(yè)向《投資者網(wǎng)》表示：“此次集采中全線高順位中標(biāo)，未來將有望受益于此次帶量采購政策，進(jìn)一步鞏固本土胰島素龍頭企業(yè)的地位，獲得更多的市場份額，持續(xù)進(jìn)行市場以及研發(fā)方面的投入，并保持合理利潤”，“對于未被集采覆蓋的市場量，公司計劃在目前營銷團(tuán)隊的規(guī)模上，再擴(kuò)招人員，充分做好三代胰島素類似物對二代胰島素的替代，進(jìn)一步加快提高各產(chǎn)品下沉基層市場的滲透率。”

不過，雖然同屬糖尿病領(lǐng)域，但甘李藥業(yè)和聯(lián)邦制藥開始了“跨賽道”嘗試。從技術(shù)方向看，甘李藥業(yè)選擇難度較大的抗腫瘤領(lǐng)域，聯(lián)邦制藥的跨界領(lǐng)域相對門檻較低。

截至2021年上半年，甘李藥業(yè)的首款小分子抗腫瘤化學(xué)藥GLR2007在美國啟動了I期臨床試驗，并完成首例受試者的出組，國內(nèi)處于臨床倫理審評中。

對于這種跨界，甘李藥業(yè)向《投資者網(wǎng)》表示：“跨領(lǐng)域布局藥品可以進(jìn)一步豐富公司的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)優(yōu)化升級，增強(qiáng)企業(yè)發(fā)展的內(nèi)在驅(qū)動力，為公司業(yè)績增長不斷提供更多動能。甘李藥業(yè)所具備的市場先發(fā)優(yōu)勢及研發(fā)驅(qū)動戰(zhàn)略優(yōu)勢助力公司研發(fā)管線的不斷豐富，進(jìn)行跨領(lǐng)域布局。首先在市場方面，甘李藥業(yè)在國內(nèi)市場已深耕多年，憑借過硬的產(chǎn)品質(zhì)量和專業(yè)的市場推廣服務(wù)贏得了市場的廣泛認(rèn)可，目前在中國三代胰島素市場中，甘李藥業(yè)在內(nèi)資企業(yè)當(dāng)中市場份額占比最大，奠定了國內(nèi)糖尿病治療領(lǐng)域龍頭企業(yè)的良好基礎(chǔ)。”

而聯(lián)邦制藥也在抗生素、乙肝、阿爾茨海默病等領(lǐng)域研發(fā)相關(guān)藥品，甚至還有獸藥產(chǎn)品。截至2021年，聯(lián)邦制藥的阿莫西林膠囊通過了一致性評價。

中藥創(chuàng)新進(jìn)行時

疫情之下，中藥的有效功能再次被市場認(rèn)可和關(guān)注。

實際上，中藥領(lǐng)域的創(chuàng)新研發(fā)，近些年也開始加速。2021年，國內(nèi)共有32個中成藥獲得臨床試驗許可，中藥創(chuàng)新藥臨床申請占比為65%，是2020年的2倍，2019年的5倍左右。

今年2月新發(fā)布的《“十四五”醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》，也強(qiáng)調(diào)了創(chuàng)新中藥以“臨床價值”、“專病專藥”等為導(dǎo)向。根據(jù)中藥研發(fā)的目錄，1類為創(chuàng)新藥，2類為改良型新藥；1類又分為1.1、1.2、1.3，而1.1類被認(rèn)為是技術(shù)含金量最高的創(chuàng)新中藥。

在業(yè)界，康緣藥業(yè)（600557.SH）、以嶺藥業(yè)（002603.SZ）等以中藥研發(fā)見長。

以康緣藥業(yè)為例，2021年研發(fā)費(fèi)用為4.99億元，同比上漲31.27%，占同期營業(yè)收入的13.7%；研發(fā)人數(shù)為425人，占總?cè)藬?shù)的8.42%。報告期內(nèi)，康緣藥業(yè)上市了1.1類中藥創(chuàng)新藥銀翹清熱片，并表示“有效推進(jìn)一批1.1類創(chuàng)新藥的臨床前研究工作”，包括靜脈炎顆粒、九味疏風(fēng)平喘顆粒。

而以嶺藥業(yè)在2021年前三季度的研發(fā)費(fèi)用為5.4億元，占同期營業(yè)收入的6.6%。今年1月，以嶺藥業(yè)公告，其研發(fā)的1.1類中藥解郁除煩膠囊，收到相關(guān)部門簽發(fā)的《藥品注冊證書》。以嶺藥業(yè)的連花清瘟膠囊已申請國際注冊項目，有望實現(xiàn)中藥“出海”。

另外，健民集團(tuán)（600976.SH）在今年1月發(fā)布公告，其研發(fā)的1.1類創(chuàng)新中藥七蕊胃舒膠囊獲批上市。2021年，健民集團(tuán)研發(fā)費(fèi)用為0.53億元，同比上漲40.67%，占同期營業(yè)收入的1.6%；研發(fā)人數(shù)為160人，占總?cè)藬?shù)的7.98%。

得1.1類中藥，得創(chuàng)新研發(fā)的大旗。中藥的創(chuàng)新風(fēng)剛刮起，后續(xù)進(jìn)展與成效如何，《投資者網(wǎng)》將持續(xù)關(guān)注。（思維財經(jīng)出品）■

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