對于biotech來說，能夠開槍的機會并不多，市場對于這些創新藥企有著嚴苛的容錯率。一次臨床失敗，就有可能失去未來，尤其是正值寒冬的當下。更不用說，多次犯錯的結局會如何。

今天故事的主角是一家老牌ADC公司Mersana Therapeutics，它在火熱的ADC賽道上演了一幕幕滑鐵盧，逐漸從高光走向落寞。

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核心資產屢戰屢敗

7月27日，Mersana Therapeutics宣布，upifitamab rilsodotin（UpRi）的UPLIFT臨床試驗未達到主要終點。因此，Mersana將重新調整戰略重點并大幅削減開支，將現金流延長至2026年。

此消息一出，Mersana的股價當即大跌78%，市值在1億美元左右徘徊。

值得注意的是，這并非是UpRi首次失利。今年6月，因出現5例患者死亡事件，FDA就暫停了UpRi兩項卵巢癌臨床研究UP-NEXT和UPGRADE-A的新患者招募。當時，股價大跌60%左右。

UpRi是一種潛在first-in-class靶向鈉依賴性磷酸鹽轉運蛋白NaPi2b的ADC，基于Dolaflexin平臺開發，可實現高藥物-抗體比（DAR：~10）和可控的旁觀者效應。UpRi也是Mersana管線中臨床進展最快的一款候選藥物。

UPLIFT是一項單臂研究，共招募了268例既往接受過1至4種治療方案的鉑類耐藥卵巢癌患者，其中141人被確診為NaPi2b陽性。NaPi2b陽性的定義是腫瘤比例評分（TPS）≥75%。所有患者既往接受過的系統治療中位數為3線，其中31%的患者之前接受過4線治療。

UPLIFT的主要終點是NaPi2b陽性人群中研究者評估的客觀緩解率（ORR）。NaPi2b陽性的定義是腫瘤比例評分（TPS）≥75%。試驗的次要終點包括研究者評估的試驗中所有患者的ORR、緩解持續時間（DoR）以及安全性和耐受性。

結果顯示，NaPi2b陽性人群中研究者評估的ORR為15.6%（95%置信區間：10.0%,22.7%），研究未達主要終點。

“我們深感失望的是，UPLIFT未能復制之前Ib期研究劑量擴展部分約100例患者獲得的療效數據。”Mersana Therapeutics高級副總裁兼首席醫療官Arvin Yang博士表示：“雖然本次研究中的DoR比UpRi在Ib期臨床試驗的劑量擴展部分展現的要長，但主要終點的置信區間下限不符合我們的目標，即排除標準護理單藥化療12%的ORR。我們正在對各種因素進行深入分析，以更好地了解對UpRi治療呈現緩解的患者的結果和特征，特別是那些緩解深刻而持久的患者。”

無獨有偶。Mersana的另一項核心資產——免疫合成STING激動型XMT-2056的進展也不順利。今年3月，XMT-2056的I期臨床試驗出現治療相關的5級（致命）嚴重不良事件（SAE），Mersana表示自愿暫停臨床試驗。

XMT-2056的技術似乎足夠炫目。不同于目前已實現商業化上市的ADC藥物以細胞毒類為載荷，XMT-2056所采用的有效載荷為Mersana專有的高效STING激動劑。據Mersana表述，其親和力高，細胞滲透性極低，半衰期也較短。

基于種種潛力，XMT-2056處于臨床前階段時，就被GSK相中并于2022年8月高價引進，首付款為1億美元，行使選擇權后的里程碑付款最高為13.6億美元。而患者死亡事件的出現，不僅意味著GSK的首付款打了水漂，也使該藥物的成藥性遭到質疑。

戰略重組，節流求生

接連的臨床失利，不得不使Mersana作出戰略調整，包括裁員、砍管線和重新確定資產開發優先級。

“作為一家以發現和開發可能改變癌癥患者生命的ADC為使命的公司，UPLIFT的結果顯然令人失望，需要我們重新確定重點領域的優先次序。”Mersana Therapeutics總裁兼首席執行官Anna Protopapas如此說道。

Protopapas補充說：“我們還果斷采取行動以延長現金流，確保我們有足夠的資源來評估下一代ADC候選產品的臨床潛力。不幸的是，這意味著我們必須裁員約50%。由于這一戰略重點調整，一批幫助我們建立Mersana的優秀員工將離職。我們感謝他們做出的諸多貢獻，并打算在他們的過渡期間提供強有力的支持。”

Mersana的重組計劃包括結束UpRi相關的開發活動，包括UP-NEXT和UPGRADE-A臨床試驗以及監管和商業準備工作。如果數據分析能夠確定UpRi的未來發展方向，Mersana將考慮該資產的戰略替代方案，包括合作。

不難看出，Mersana降低了UpRi的開發優先級。與之形成鮮明對比的是，Mersana過往寄予UpRi的厚望。在2023年Q1財報中，該公司計劃在2023年年中報告UPLIFT研究的初步數據，如果數據良好，將在2023年底左右向FDA提交上市申請。曾經的暢想已成泡影。

至于未來的發展重心，則落在了B7-H4靶向ADC藥物XMT-1660和XMT-2056，以及外部合作上。

“近年來，Mersana利用其新一代ADC平臺Dolasynthen和Immunosynthen推進了新候選產品的開發并建立了新的合作伙伴關系，這將是我們今后的主要工作重點。我們計劃在2023年完成B7-H4靶向ADC藥物XMT-1660的I期臨床試驗的劑量升級部分，并在2024年啟動試驗的劑量擴展部分。我們的團隊將繼續努力解決XMT-2056的臨床擱置問題。此外，我們打算大力支持Mersana的合作者利用我們的下一代ADC平臺，推進他們的候選產品。”

截至2023年6月30日，Mersana的現金、現金等價物和有價證券余額為2.866億美元。

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