依特卡肽是新一代的擬鈣劑,目前已在美國、歐洲、日本上市,并在2023年5月份于我國正式獲批上市。在真實世界處方依特卡肽可有效降低PTH水平,無論參照哪個達標范圍,均能實現PTH超60%達標[1]。但依特卡肽的優勢并不止于顯著降低PTH,它還能有效改善患者的依從性,并且不經肝臟CYP450酶代謝,不會增加肝臟的負擔,還可能降低西那卡塞因藥物相互作用帶來的風險。

靜脈用擬鈣劑依特卡肽,有效改善患者依從性

根據意大利一項大型真實世界研究,其中納入了2530名血液透析合并SHPT患者,在傾向性評分匹配后,依特卡肽治療組的依從性明顯高于西那卡塞組(80.1% vs 62.3%, P<0.001),持續用藥率依特卡肽組也高于西那卡塞組(62.7% vs 54.7%,P <0.05)[2]。

可有效改善患者的依從性與用藥方式有很大關系。西那卡塞是口服用藥,在一項美國的前瞻性研究中,納入了101名透析患者,受試者同時服用西那卡塞和降壓等其他常用藥物,比較西那卡塞與對照藥物(CCBs、ACEI、ARB、HMG-CoA還原酶抑制劑等)的依從性。12個月期間,僅有29%的患者對西那卡塞依從性好(MPR>80%),對照藥物依從性好的比例也僅有33%,提示透析患者整體口服藥物依從性差[3]。

依特卡肽是靜脈用擬鈣劑,每次透析后靜脈給藥的方式能降低患者因為藥物負擔及忘記服藥等因素帶來的依從性下降,提高患者依從性。在真實世界中依特卡肽對比西那卡塞依從性,使用依特卡肽能夠有效提升約20%依從性,有效提升約8%-12%的持續治療率[4]。

依特卡肽不經CYP450酶代謝,藥物相互作用小

CYP450酶是一類重要的混合功能氧化酶系統,參與許多內源性和外源性物質的生物轉化過程。當有多種藥物通過同一途徑代謝時,在該代謝途徑上就存在競爭或藥物-藥物相互作用的風險,最終會影響藥物的有效性甚至藥物的安全性。

像大家熟知的擬鈣劑西那卡塞,它就是需通過肝臟CYP450酶代謝,因此與諸多藥物存在相互作用。比如心血管疾病常用藥物卡維地洛、美托洛爾及普萘洛爾與西那卡塞聯用時,可能會導致其血藥濃度升高,增強上述藥物降壓或降低心率的作用,如未及時調整藥物,會給患者帶來一定風險。

依特卡肽是一種新型、長效、與G蛋白耦聯的多肽,其不經肝臟CYP450酶代謝,不會增加肝臟的負擔,加之在體外,依特卡肽不是外排和攝取轉運蛋白的底物,且依特卡肽不是常見轉運蛋白的抑制劑。因此藥物相互作用小。不過依特卡肽不能與另一種口服鈣敏感受體激動劑聯合使用,如西那卡塞,可能會導致重度、危及生命的低鈣血癥。

旁必福?鹽酸依特卡肽注射液作為新一代的擬鈣劑,切實改善了現有擬鈣劑依從性差、藥物相互作用大的狀況,提升了患者的治療體驗,讓患者能更好的完成治療療程,達到較好的治療效果,相信隨著旁必福?鹽酸依特卡肽在我國成功獲批上市,會造福更多的患者。

1Angelo Karaboyas, et al. Am J Kidney Dis. 2022;79(3):362-373.

2 Perrone V, et al. Healthcare (Basel). 2022;10(4):709.

3Zhan Y, et al. Sci Rep. 2022;12(1):16694.

4Valentina Perrone, et al. Healthcare (Basel) . 2022 Apr 11;10(4):709.

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