據(jù)第七次全國人口普查顯示，我國0-14歲人口為25338萬人，占總?cè)丝诒壤_17.95%。特別是隨著“三孩”政策的全面實施，我國兒童數(shù)量還將不斷增加。與此同時，兒童藥市場需求也日益增長。不過研究顯示，在我國3500多種藥品制劑中，兒童專用劑型僅占1.7%。盡管市場需求巨大，但我國兒童醫(yī)療市場“缺藥”問題日趨凸顯。

日前，國家衛(wèi)健委等四部門聯(lián)合發(fā)布《第四批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單》（以下簡稱“第四批清單”）。第四批清單有24個品種，涉及30個品規(guī)、9種劑型，覆蓋神經(jīng)系統(tǒng)用藥、消化道和新陳代謝用藥、抗腫瘤藥及免疫調(diào)節(jié)劑等治療領(lǐng)域。與此同時，國家也在加快兒童藥納入醫(yī)保步伐。據(jù)日前國家醫(yī)保局發(fā)布的《2023國家醫(yī)保目錄通過形式審查名單》，其中有19款兒科藥，包括5個今年獲批的新品，獨家品種占比接近60%。

【資料圖】

對此，有券商醫(yī)藥分析師對21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者表示，兒童藥市場最大的需求是常見病用藥，目前看來，兒童健康管理仍以藥物為主。盡管兒童用藥市場潛力較大，但在各類處方藥中，兒童專用藥相比成人用藥非常稀缺。

“在新藥研發(fā)上，兒科臨床試驗研究面臨諸多難題，如兒童參與臨床試驗困難。從而使得兒童新藥研究處于停滯不前的狀況。尤其在兒童疾病高發(fā)或爆發(fā)期，缺醫(yī)少藥的狀況更顯著。”在提及兒童專用藥缺乏的原因時，上述分析師指出，在解決這一問題上，政策鼓勵將起到較大作用。

兒童患者“無藥可用”問題突出

保障兒童患者規(guī)范治療的重要性不言而喻，然而，目前單單在用藥方面就存在諸多困境。

王群（化名）在看到兒童藥物的說明書時直呼“太難了！”——“酌減是減多少？”“半袋該怎么準(zhǔn)確分出來？”“多一點會不會有傷害，少一點會不會影響用藥效果？”……

這一連串疑問，不單是王群更是很多兒童家長面臨的困惑。當(dāng)前，我國兒童專用藥品短缺的情況普遍存在，這導(dǎo)致兒童用藥很多時候靠“掰”“猜”“減”，這給家長們增加了一道用藥安全難題。

除了用藥規(guī)范，“無藥可用”問題更為關(guān)鍵。目前部分兒童腫瘤患者對創(chuàng)新藥的需求更為緊迫。統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，我國每年約有3至4萬名兒童確診腫瘤。而近年來，惡性腫瘤已成為兒童第二大致死原因。兒童腫瘤類型眾多，如神經(jīng)母細胞瘤、腎母細胞瘤、急性淋巴細胞白血病、肝母細胞瘤、橫紋肌肉瘤、畸胎瘤等。

IQVIA分析指出，盡管目前用于成人的靶向和免疫腫瘤療法眾多，但針對兒童癌癥這一未滿足的需求，新藥開發(fā)卻一直進展緩慢。例如，在2018年FDA批準(zhǔn)用于成人腫瘤適應(yīng)癥的36種藥物（包括生物類似藥）中，64%涉及已完成或正在進行的兒童人群試驗。然而，在最終獲得FDA批準(zhǔn)的腫瘤藥物中，從首次人體試驗到首次兒童試驗的中位滯后時間為6.5年，且僅5%獲批藥物的初始批準(zhǔn)包括了兒童。

IQVIA分析指出，兒童藥研究開發(fā)難度大。其一，兒童病人群可分為不同的年齡層次，需要針對不同的年齡層次進行臨床試驗。其二，兒童藥品針對的療效和安全性要求更高，增加了臨床試驗的風(fēng)險和難度。其三，兒童藥品臨床試驗的病人招募難度較大，從而增加了研發(fā)成本。最后，兒科新藥從研發(fā)到上市所需的時間較普通新藥要長。

因此，破解兒童患者“無藥可用”困境，還需從研發(fā)端打開突破口。

打破多方掣肘

兒童是特殊用藥群體，目前我國兒科藥市場供應(yīng)存在品種少、劑型少、規(guī)格少、特藥少等問題。與成人用藥相比，兒童用藥研發(fā)生產(chǎn)面臨起步晚、難度大、基礎(chǔ)薄弱等問題，需要醫(yī)療機構(gòu)、科研院所、醫(yī)藥企業(yè)共同努力解決。

近年來，國家為了破解兒童藥研發(fā)成本高、臨床試驗難等諸多挑戰(zhàn)，密集出臺了系列支持政策。特別是今年以來，1月，國家衛(wèi)健委發(fā)布《關(guān)于進一步加強兒童臨床用藥管理工作的通知》，鼓勵醫(yī)療機構(gòu)針對兒童用藥開發(fā)可靈活調(diào)整劑量的新技術(shù)、新方法；3月，國家藥監(jiān)局發(fā)布《兒童抗腫瘤藥物臨床研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則》，為兒童抗腫瘤新藥的臨床研發(fā)提供技術(shù)建議；4月，CDE發(fā)布《兒童用藥溝通交流中Ⅰ類會議申請及管理工作細則（試行）》；8月，四部門發(fā)布《第四批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單》。

梳理第四批清單可以發(fā)現(xiàn)，鼓勵研發(fā)申報的兒童藥品主要有四個特點：一是突出臨床用藥需求。清單中絕大多數(shù)藥品國內(nèi)暫無通用名上市，有助于填補國內(nèi)用藥空白；二是貼近兒童用藥特點。多為口服溶液劑、鼻用散劑等低齡兒童適宜劑型，且同品種下規(guī)格更為豐富，能更好匹配不同年齡段的兒童用藥需求；三是關(guān)注罕見病患者群體。經(jīng)多部門組織專家遴選論證，聽取臨床一線意見，遴選藥品中包括了部分罕見病用藥；四是兼顧企業(yè)研發(fā)積極性。清單遴選過程中，通過數(shù)據(jù)分析和專家論證等方式綜合評估了品種潛在的臨床應(yīng)用前景和市場空間。

國家衛(wèi)生健康委方面也指出，一方面，堅持臨床需求為導(dǎo)向。跟進全球最新臨床進展，將近年來國外已上市國內(nèi)未上市的兒童藥品和國內(nèi)已上市但無兒童適宜劑型規(guī)格藥品作為重點考慮，著重選擇安全性、有效性、適宜性高的品種；另一方面，兼顧企業(yè)研發(fā)可行性。經(jīng)多部門組織專家共同研究論證，綜合考慮生產(chǎn)工藝難度、原料藥供應(yīng)、專利侵權(quán)風(fēng)險等因素。

實際上，2016年以來，國家先后制定并發(fā)布了三批含105種藥品的《鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單》。目前，其中的23個藥品已獲批上市，覆蓋抗腫瘤藥及免疫調(diào)節(jié)劑、神經(jīng)系統(tǒng)用藥、精神障礙用藥等8個治療領(lǐng)域，其中有6個藥品是罕見病用藥。

在國家的大力推動下，近年來我國兒科藥申報量、獲批量均呈現(xiàn)明顯上升趨勢。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)統(tǒng)計，2019年至今，中國已獲批的兒科藥數(shù)量超200個，2019-2022年四年間獲批上市的兒科藥數(shù)量分別為19、26、47、66個，而今年以來已有近50個兒科藥獲批，進一步緩解兒童適宜劑型少、規(guī)格少等問題。

有藥企高管也對21世紀(jì)經(jīng)濟報道指出，從臨床的角度來說，有些兒童疾病很需要有更多更新的治療藥物，例如兒童腫瘤，除了手術(shù)、放療等治療方法以外，希望有更多的藥企能加大研發(fā)創(chuàng)新療法力度。

推動藥物可及

雖然研發(fā)難度制約了兒童藥物供應(yīng)，但市場因素也會影響兒童藥的可及性。

首先，兒科藥物的市場需求波動較大，其主要原因在于兒童多發(fā)的呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)疾病有較大的季節(jié)性變化趨勢。其次，兒科藥物的市場推廣難度大、費用高。兒科藥劑型多變、不良反應(yīng)處理難度高，學(xué)術(shù)推廣等市場活動所需人力、財力成倍增加。第三，兒科藥專屬管理機制缺乏。

不過令人欣慰的是，兒科藥巨大的未滿足需求正愈發(fā)受到監(jiān)管層關(guān)注，在解決有藥可用的基礎(chǔ)上，實現(xiàn)藥物可及也成為重要方向。

據(jù)國家醫(yī)保局日前發(fā)布的2023年國家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整通過初步形式審查的藥品公告，此次共有390個藥品通過初步形式審查，多款1類新藥、罕見病藥、鼓勵開發(fā)的兒科藥及仿制藥位列其中。

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)統(tǒng)計，兒科藥方面，有19個醫(yī)保目錄外藥品通過形式審查，其中化學(xué)藥15個、生物藥4個；劑型上以口服液體劑為主，有8個品種上榜；治療大類上看，神經(jīng)系統(tǒng)藥物占據(jù)5個席位，抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑（4個）、消化系統(tǒng)及代謝藥（3個）、呼吸系統(tǒng)用藥（2個）、心腦血管系統(tǒng)藥物（2個）分別位居其后。

此外，2022年新版國家醫(yī)保藥品目錄，新增藥品涵蓋22個兒童用藥。

“聚焦以臨床價值為導(dǎo)向的藥物研發(fā)，兒童藥肯定有需求和價值，還有很多兒童疾病目前沒有很有效的藥物。有些疾病現(xiàn)在無藥可治，我們也希望未來有更多的研究，能夠找到這個疾病在通路上的靶點，能夠研發(fā)出相應(yīng)的產(chǎn)品。”上述藥企高管說，企業(yè)可以開發(fā)成人適應(yīng)癥的創(chuàng)新藥物，也需要會考慮是不是可以在兒童群體上面去加強臨床試驗驗證。在這方面，企業(yè)一方面需要發(fā)力研發(fā)新的靶點和新的藥物；另一方面，需要針對現(xiàn)有的用于治療成人腫瘤的產(chǎn)品，探索進行兒童適應(yīng)癥的注冊，真正以臨床價值為導(dǎo)向。

“從目前的風(fēng)向來看，國家很多部門已看到兒童治療方面未被滿足的需求，并且在推動相關(guān)研發(fā)進展，至少已經(jīng)在兒童治療方面邁出了關(guān)鍵一步。”上述分析師認(rèn)為，過去企業(yè)的研發(fā)方向會瞄準(zhǔn)患者基數(shù)較大的群體，認(rèn)為臨床價值較大，而忽略了對于兒童這一群體的關(guān)注。但是，隨著越來越多的藥企出現(xiàn)，這一現(xiàn)象也有望打破，未來我們也期待越來越多的兒童治療藥物出現(xiàn)。

今年以來，國內(nèi)已有近50個兒科藥獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，其中20多個為首次獲批，集中在神經(jīng)系統(tǒng)、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑等治療領(lǐng)域，涉及揚子江藥業(yè)、恒瑞醫(yī)藥等知名藥企。

（文章來源：21世紀(jì)經(jīng)濟報道）

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